新款GLS500前脸的造型优雅且具有运动气息，车身侧部也适用了更丰富的线条，让车身侧部看上去更富有立体感。在改款后的GLS500车头上虽然同样采用了宽大的金属镀铬进气格栅搭配三叉戟车标，但全新的镂空设计却在质量上减轻了车身的重量又提升了造型美感。

对于GLS这个级别的大型suv，人们惯性思维总是觉得开起来很笨重，这正是奔驰想要改变的地方，并且在GLS500身上做得相当到位。日常公路行驶，方向盘的转向力度一直维持在较为轻灵的范围内，毫无笨重之感，甚至车辆静止原地打方向，也能很轻松的进行。

内饰设计风格，自从奔驰发布了全新的S-Class轿车之后，就毫无疑问奠定了未来奔驰家族车型的内饰设计走向。在这之后推出的C-Class、GLE和GLC也都不出意料的使用了类似设计，奔驰GLS500上也是如此。大部分元素都与新的家族化风格相吻合，当然也存在一些专属性较强的设计。