所谓“坐奔驰，开宝马”，GLS450的内饰必然是舒适豪华的。整车的真皮内饰，触手可及之处非常柔软，实木和金属的点缀则让它看起来更加奢华。驾驶区的多功能方向盘采用了奔驰经典的怀挡设计，原有的悬浮式显示屏也改为了仪表、中控屏双区连屏的设计，无论是实用性还是科技感都有了很大程度的提升。

GLS作为梅赛德斯-奔驰的旗舰SUV，它身上肩负着整品牌的形象，除了要做到车身尺寸最大以外，更豪华更舒适也是需要具备的。奔驰GLS基于奔驰MHA模块化平台打造车身尺寸方面，长度达到5207mm，宽1959mm，轴距相比老款车型加长60mm，达到3135mm,风阻系数仅0.32Cd。

内饰设计风格与GLE相似的双12.3英寸屏幕，突出豪华氛围和浓厚科技感是新一代奔驰车型内饰的特点。中控按键采用拨杆的形式，空调温度调节则采用滑轮的形式。不仅看着高级，手感也很高级。

得益于全新一代GLS提供2+2+2式六座和2+3+2式七座的布局，六座车型的第二排座椅采用分体设计， 乘客可以很方便地进入到第三排。作为奔驰的旗舰SUV，从第三排座椅的一些细节处也能看到设计师对乘客的关怀，可调节头枕、杯架、安全座椅接口都有配备。

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