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奔驰S450属于中期改款车型，虽然并未进行大刀阔斧的改革，但新车在外观内饰方面均有所变化。其中前脸部分换装了全新的三横幅式进气格栅（原为4幅），前大灯组的造型也有所变化，新车的造型采用了分离式，LED日间行车灯的造型相比现款更加犀利。

奔驰S450的设计是锦上添花，既保留了原有的出彩设计，也添加了最新的思路和科技成分，结合在一起使得新车看起来既具有商务稳重的成熟风格，又增添了更多的时尚感。

奔驰S450外观秉承家族血统，在彰显尊贵的同时更加注重品质，实现艺术与科学的完美统一。奔驰S级车头部份依循这几年的家族风格变化，换上了面积更大、下缘更为锐利的水箱护罩。矗立车头的三叉星是梅赛德斯奔驰豪华轿车的标准配置，很多时候它甚至能让驾驶者变得更加稳重克制。灵感来自于皮划艇双桨的双边排气是个时髦的设计，但放在一台S级上却又不显得过分轻浮。

奔驰S450内饰的改动更加偏向保守。两个液晶显示屏依然是S级内饰最为抢眼的部分，设计师并不满足于此。一整块面积超过24.6英寸的玻璃覆盖在整个中控台上方，将两块显示屏连成一体，视觉上跟像是一整块显示屏被分割成了两个显示区域。