奔驰S450属于中期改款车型，虽然并未进行大刀阔斧的改革，但新车在外观内饰方面均有所变化。其中前脸部分换装了全新的三横幅式进气格栅（原为4幅），前大灯组的造型也有所变化，新车的造型采用了分离式，LED日间行车灯的造型相比现款更加犀利。

奔驰S450外观秉承家族血统，在彰显尊贵的同时更加注重品质，实现艺术与科学的完美统一。奔驰S级车头部份依循这几年的家族风格变化，换上了面积更大、下缘更为锐利的水箱护罩。 矗立车头的三叉星是梅赛德斯奔驰豪华轿车的标准配置，很多时候它甚至能让驾驶者变得更加稳重克制。灵感来自于皮划艇双桨的双边排气是个时髦的设计，但放在一台S级上却又不显得过分轻浮。

奔驰s450动感活力而不咄咄逼人，精雕细琢又不过分花哨。自动泊车系统的性能也得到了强化，可以在平行和垂直两个方向，激活方向盘的制动控制。空调风量调节旋钮上的纹路细密精致，选择风量后，还能隐藏进面板。同样的“统计决定设计”，车门开关的位置超级自然。

奔驰S450全新设计的三辐式平底造型方向盘增添了几分运动气息，中央液晶屏与中央仪表采用了贯穿相连的造型设计，64色氛围灯也可以为驾乘人员提供更多的选择。